In Civilization VI gibt es am Tag der Veröffentlichung 19 unterschiedliche, spielbare Zivilisationen, von denen die Azteken 90 Tage lang exklusiv für Vorbesteller spielbar sind. Die Griechen verfügen zudem zur Veröffentlichung mit Gorgo und Perikles als einzige Zivilisation über zwei unterschiedliche Anführer.
| Zivilisation | Herrscher | Zivilisationseigenschaft | Herrschereigenschaft | Spezielle Einheit | Spezielle/s
Gebäude/Modernisierung |
|---|---|---|---|---|---|
| Ägypten | Kleopatra | Iteru | Braut des Mittelmeeres | Maryannu-Streitwagenbogenschütze | Sphinx |
| Amerika | Theodore Roosevelt | Gründungsväter | Roosevelts Folge | P-51 Mustang | Filmstudio |
| Arabien | Saladin | Der letzte Prophet | Rechtschaffener Glauben | Mameluke | Madrasa |
| Azteken | Montezuma | Legende der Fünf Sonnen | Geschenke für Tlatoani | Adler-Krieger | Tlachtli |
| Brasilien | Pedro II. | Amazonas | Großmut | Minas Geraes | Karnevals-Distrikt |
| China | Qin Shi Huang | Dynastischer Zyklus | Erster Herrscher | Tigerkanone | Große Mauer |
| Deutschland | Friedrich I. | U-Boot | Hanse | ||
| England | Victoria | British Museum | Pax Britannica | Rotröcke | Royal Navy Docks |
| Frankreich | Catherina de Medici | Grand Tour | Catherina's Jagdstaffel | Imperiale Garde | Chateau |
| Griechenland | Gorgo / Perikles | Platos Republik | Thermopylen (Gorgo) Umgeben von Ruhm (Perikles) |
Hoplit | Akropolis-Bezirk |
| Indien | Mahatma Gandhi | Dharma | Satyagraha | Varu | Stufenbrunnen |
| Japan | Hojo Tokimune | Meji-Restaurierung | Göttliche Winde | Samurai | Elektronik-Fabrik |
| Kongo | Mvemba á Nzinga | Nkisi | Ngao Mbeba | Mbanza | |
| Norwegen | Harald Hardråde | Blitz des Nordens | Berserker Wikinger-Langschiff |
Stabkirche | |
| Rom | Trajan | Alle Wege führen nach Rom | Trajanssäule | Legion | Bad |
| Russland | Peter der Große | Die große Gesandtschaft | Kosak | Lawra | |
| Spanien | Philipp II. | Schatzflotte | El Escorial | Konquistador | Mission |
| Skythien | Tomyris | Berittener Saken-Bogenschütze | Kurgan | ||
| Sumerien | Gilgamesch | Abenteuer von Enkidu | Kriegswagen | Zikkurat |